В центре сюжета — медицинская бригада, чья главная задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Это следствие поздно распознанного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус безусловно одарён, однако ему явно не хватает мягкости в обращении с людьми. Он предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, и избегает их при первой возможности. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, часто язвительной манере говорить. Трость в его руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия. Тем не менее, он блестящий врач, чей нестандартный ум и безошибочная интуиция вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он ко всему прочему выдающийся диагност, получающий настоящее удовольствие от решения сложных медицинских головоломок. Его цель — спасти человека. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.